Ресвератрол - молекула жизни. Преувеличение или факт?

Даже в своем расцвете, с акведуками, дорогами, правами граждан и именами вроде Цицерона или Сенеки, Римская империя жила быстро - средний возраст римлян был всего 25–30 лет. Сегодня это еще практически юность - ну что такое 30 лет?

Сейчас мы рассчитываем уже лет на 80-90. И не просто прожить эти годы, а провести их в более-менее здравом уме и трезвой памяти. Наука намекает, что и 100 лет - далеко не предел. Темпы открытия новых знаний и технологий делают поиски “эликсира молодости” уже не мифом, а вполне серьезным направлением исследований.

Одним из таких претендентов на роль “секрета долголетия” стал ресвератрол. Добавки с ним могут стоить и 20.000₽, и 40.000₽. Но действительно ли это инвестиция в годы и здоровье? Давайте разберемся, что это за вещество и действительно ли оно способно продлить нашу жизнь и улучшить ее качество.

В организме человека ресвератрола нет, мы получаем его с пищей. Содержится он в винограде, какао-бобах, клюкве, чернике, ежевике, арахисе, ревене, некоторых орехах. В обычных условиях он малоактивен, но если появляется угроза (механическое повреждение, атака грибка или бактерии, воздействие ультрафиолета, экстремальный стресс в виде засухи или холода), ресвератрол начинает активно синтезироваться и защищать растение.

Действует он как “резервист”, удерживающий “линию фронта”, пока подключаются другие механизмы защиты. На биохимическом уровне - повреждает клеточные стенки и мембраны патогенов, из-за чего они гибнут или перестают размножаться, мешает микробам получать энергию и синтезировать нужные им молекулы, а также нейтрализует окислительный стресс, который возникает при повреждении тканей, чтобы клетки самого растения не разрушились.

По сути, это одновременно “антибиотик” и “антистресс” для зеленых организмов - защитил от врага и подлатал свои же повреждения. С растениями понятно, но почему ресвератрол попал в поле зрения как “молекула жизни” для человека?

Все началось в 1991 году, когда были обнародованы результаты многолетнего исследования здоровья французов - несмотря на их традиционный рацион, богатый насыщенными жирами (например, сливочное масло, сыры, жирное мясо), и при этом довольно высокий процент курящего населения, у жителей Франции был относительно низкий уровень сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. В чем же секрет? Ученые предположили, что “французский парадокс” происходит от любви жителей этой страны к красному вину, в котором как раз и содержится ресвератрол.

Ресвератрол синтезируется в кожице винограда (чем более суровые условия - тем его больше), и при производстве красного вина раздавленные ягоды - вместе с кожицей и косточками - долгое время ферментируются в сусле. За это время ресвератрол и другие полезные вещества (полифенолы) переходят из кожицы в напиток. При производстве белого вина кожица удаляется почти сразу, поэтому в красном ресвератрола гораздо больше, чем в белом. Например, в винах из сортов Мальбек, Пино Нуар и Каберне Совиньон его содержание может доходить до 14,3 мг на литр против максимума 2,1 мг в белом. Отсюда и возникла теория, что бокал-другой красного вина (сухого!) для здоровья - только благо.

Дальше эстафету по изучению ресвератрола подхватил Дэвид Синклер - австралийский биолог, генетик и профессор Гарвардской медицинской школы. В начале 2000-х годов Синклер опубликовал исследование, которое произвело настоящую сенсацию. Его лабораторные эксперименты показали, что ресвератрол способен активировать особые ферменты - сиртуины, которые участвуют в регулировании клеточных процессов, включая метаболизм, восстановление ДНК и клеточный стресс.

Что это значит на практике: на кончиках наших хромосом, которые предохраняют ДНК от повреждений, есть защитные “колпачки” (как пластиковые наконечники на шнурках). Это теломеры. С каждым делением клетки теломеры немного укорачиваются. Следит за этим фермент теломераза - в течение жизни клетки теломераза умеет достраивать теломеры, “перезапуская” их длину, не на 100%, но все таки. В конце концов теломеры становятся слишком короткими (старыми), клетка получает сигнал от теломеразы “остановиться” и прекращает делиться.

Синклер буквально взорвал научно-медийное пространство - его исследования на дрожжах, червях и мышах показали, что ресвератрол активирует сиртуины, которые, в свою очередь, способствуют более эффективной работе теломеразы и лучшему сохранению теломеров, то есть продлевают жизнь клетке. Ресвератрол был назван “чудо-молекулой” и “геном молодости”, способным обмануть процесс старения.

Исследования (не только Синклера) продолжались, и сегодня ресвератрол рассматривают в первую очередь как мощный антиоксидант и противовоспалительное средство, которое может быть полезно для:

• Сердечно-сосудистой системы. Это одно из наиболее изученных свойств. Ресвератрол способствует расширению сосудов (за счет увеличения выработки оксида азота), снижает агрегацию тромбоцитов (то есть уменьшает риск образования тромбов) и помогает снизить уровень “плохого” холестерина (ЛПНП). Есть подтвержденные данные¹, что у пациентов с диабетом 2 типа прием 250 мг/день ресвератрола в течение 6 месяцев приводит к снижению систолического и диастолического давления (против плацебо).
• Борьбы с хроническим стрессом. Недавние исследования² российских ученых выявили, что ресвератрол может помочь организму справляться с последствиями хронического стресса. В опытах на мышах он замедлял выработку в печени фермента фосфодиэстеразы-4D, запускающего выброс гормонов стресса. В результате животные становились спокойнее и меньше реагировали на опасные раздражители - даже на запах лисьей мочи, который в норме вызывает у грызунов панику.
• Здоровья женщин. Ресвератрол считают природным фитоэстрогеном - он может связываться с эстрогенными рецепторами, облегчая симптомы менопаузы (например, приливы). Подробный материал о фитоэстрогенах и женском здоровье можно посмотреть здесь.
• Противодиабетического эффекта. Клинические исследования показывают, что ресвератрол помогает людям с диабетом 2-го типа контролировать уровень сахара. Например, мета-анализ³ 17 исследований показал, что доза 250-500 мг в день снижает сахар натощак примерно на 8,6 мг/дл, а при 500-1000 мг эффект усиливается до 28 мг/дл. При той же дозе HbA1c улучшался на 0,6 % - для диабетика это уже заметный эффект. Другой мета-анализ⁴ подтвердил, что при дозе ≥ 500 мг/день сахара стало меньше на 13,3 мг/дл, а HbA1c снизился на 0,41 %.
• Красоты кожи. В косметической индустрии ресвератрол ценят за его антиоксидантные свойства. Он способствует выработке коллагена, уменьшает воспаления и замедляет процессы старения клеток. И это не только про кремы. Пероральный прием также положительно влияет на кожу. Вот некоторые результаты⁵ приема добавок с коллагеном и виноградным порошком: увлажнение увеличилось на 27,91% (56-й день по сравнению с днем 0), эластичность - на 6,93%, блеск кожи улучшился на 10,50%, содержание меланина снизилось на 7,97%. За счет своих антимикробных и противогрибковых свойств ресвератрол рассматривается⁶ также в качестве активного компонента при лечении угревой сыпи и дерматозов.

В медиа, особенно в рекламных материалах, история про ресвератрол часто сопровождается ссылками на работы Дэвида Синклера. Это неудивительно, ведь упоминание известного ученого и его экспериментов позволяет смело называть это вещество “секретом молодости” и подкреплять утверждения научными данными (и ставить ценник в 40.000₽). Однако редко упоминается, что Синклер проводил эксперименты не на людях, а в пробирке или на мышах. И самое главное - попытки других исследователей повторить эти опыты не подтвердили влияния ресвератрола на активацию сиртуинов и теломеразы.

Со временем выяснилось, что первоначальное исследование было проведено с использованием специального флуоресцентного красителя, который Синклер и его команда применяли для измерения активности сиртуинов в пробирке. Когда эксперименты были проведены без красителя, прямого и сильного эффекта активации сиртуинов от ресвератрола не наблюдалось, только косвенные. Оказалось, что ресвератрол взаимодействовал не напрямую с сиртуинами, а с этим красителем, что и создало ложное впечатление о повышенной активности ферментов.

Вот так и была развенчана теория о том, что это вещество является мощным активатором “генов молодости”, как считалось ранее. Прорыва не случилось, хотя некоторый эффект от ресвератрола был принят во внимание.

А как же исследования, где у ресвератрола находили пользу для сердца, кожи, контроля сахара и еще десятка других систем организма? Неужели и здесь ошибка эксперимента?

Не совсем. Со свойствами ресвератрола все намного сложнее, чем в рекламных обещаниях. За последние десять лет в базе Национальной медицинской библиотеки США (PubMed) появилось свыше 1200 научных публикаций, посвященных этому веществу. Более 60% из них фиксируют положительное влияние - от улучшения работы сосудов до умеренного снижения уровня глюкозы в крови.

Но в остальной части исследований (а это почти треть!) ученые либо не находят эффекта вовсе, либо фиксируют столь незначительные изменения, что говорить о реальном “чудо-результате” нельзя. Так, например, в исследовании⁷ с участниками с избыточным весом не было зарегистрировано никаких улучшений в метаболическом профиле: уровни сахара, инсулина, липидов, маркеры воспаления и функции сосудов остались неизменными.

Почему такие разбросанные результаты? Все довольно просто - на эффект влияют дозировка, форма препарата, длительность приема, исходное состояние здоровья и даже то, с чем именно человек принимает ресвератрол. К этому добавьте его низкую биодоступность - наш организм усваивает его в крайне малых количествах - и получите ситуацию, когда в одних экспериментах он работает, а в других нет.

Самая большая проблема ресвератрола в том, что это соединение быстро разрушается и выводится из нашего организма. После того как мы выпиваем капсулу или съедаем продукт с ресвератролом, он частично всасывается в кишечнике, а затем печень и ферменты крови стремительно превращают его в неактивные формы. В итоге в крови остаются только следы - буквально 1-5% от принятой дозы.

Ученые пытаются обойти эту проблему - создают капсулы с замедленным высвобождением, комбинируют ресвератрол с другими веществами или используют нано- и липосомальные формы. Но идеального решения пока нет, и это одна из причин, почему результаты исследований получаются такими противоречивыми.

Производители БАДов также стараются повысить биодоступность ресвератрола, сочетая его с другими компонентами. Некоторые из этих связок вполне рабочие и помогают ресвератролу дольше оставаться в активной форме в организме. В составе таких добавок могут быть:

Адекватным уровнем потребления считается 30 мг ресвератрола в сутки, максимально допустимый для БАДов - 150 мг⁸. Но если, как мы говорили, из-за его низкой биодоступности при пероральном приеме в кровоток в активной форме попадает всего 1-5% от принимаемой дозы, то факту из добавки получается +/-3 мг “рабочего” ресвератрола.

К тому же практически все научные исследования, которые подтверждают его эффективность, проводились на дозировках от 250 до 1000 мг. Почему же тогда закон ограничивает добавки пределом в 150 мг? Ведь кажется, что если уж ресвератрол так плохо усваивается, нужно просто принять его побольше и все, “молодость в кармане”.

Причин, по которым регуляторы ограничивают дозировки, несколько. Во-первых, потенциальные побочные эффекты. Хотя, надо сказать, они довольно стандартные - возможные расстройства пищеварения (тошнота, диарея) и головная боль. Никаких летальных исходов и тяжелых последствий зафиксировано не было.

Во-вторых, противоречивые результаты исследований - ведь до сих пор нет точных данных о том, как доза и длительность приема связаны с эффектом. Поэтому регуляторы предпочитают дожидаться больше конкретной информации, прежде чем повышать нормы, и ограничение в 150 мг - пока компромисс между потенциальной пользой и гарантированной безопасностью.

Хотя на маркетплейсах вполне можно встретить БАДы с 250 мг, и с 500 мг ресвератрола. А самое интересное - у некоторых при таких дозировках есть СГР (чаще всего армянского образца).

Это связано с тем, что в Евразийском экономическом союзе производитель может зарегистрировать добавку не только в своей стране, но и в любой другой из участников, например, в Армении или Беларуси, где требования к процедуре могут быть заметно мягче. Такой путь позволяет вывести на рынок продукты, которые в России не прошли бы регистрацию. Роспотребнадзор уже обратился в Евразийскую экономическую комиссию с просьбой проверить обоснованность выданных в Армении свидетельств на некоторые добавки (мы рассказывали об этом в своем материале “Какие БАДы имеют СГР, но запрещены к реализации в России?”).

Покупать добавку у производителя, который не соблюдает установленные нормы, опасно - ведь если он нарушает требования дозировки, то где гарантия, что у него не будет нарушений в качестве сырья, производстве и хранении? Или что в капсуле вообще ресвератрол? Поэтому помимо обязательной проверки СГР, обратите внимание на дозировку активного вещества в БАДе.

Ресвератрол мы можем встретить в двух основных формах - транс-ресвератрол и цис-ресвератрол.

Транс-ресвератрол - это та самая биологически активная форма, на которую ссылаются исследования. Именно ее синтезируют растения, и именно она взаимодействует с определенными белками и ферментами в клетках организма. В качественных добавках указывают, сколько именно транс-формы содержится в составе - обычно от 50% до 98%. Вполне логично, что чем выше этот показатель, тем больше шансов, что вещество действительно окажет заявленный эффект.

Но транс-форма нестабильна - под воздействием света или высокой температуры она легко переходит в цис-ресвератрол, который усваивается намного хуже и, судя по данным, не оказывает заметного биологического действия. Превращение из транс-формы в цис-форму может произойти как на производстве (при нарушении процесса), так и при хранении. Поэтому качественные добавки с ресвератролом из-за его чувствительности к ультрафиолету обязательно должны быть в непрозрачной упаковке (в темном стекле или матовом пластике).

С ресвератролом связано немало мифов, которые прочно засели в головах. Один из самых популярных - что больше всего его в винограде. На самом деле в 200 граммах винограда содержится меньше 1 мг вещества, тогда как в бокале красного вина - до 2 мг. И нет, мы не рекламируем алкоголь - чтобы набрать рекомендованную адекватную норму потребления, пришлось бы выпивать до 15 бокалов в день (и это еще при условии, что вино действительно качественное).

Поэтому тем, кто хочет “подкормить” организм ресвератролом и омолодить клетки, нужны добавки - в них он идет в концентрированной форме. Здесь тоже хватает заблуждений. Например, считается, что добавки из винограда - самые “насыщенные” и полезные. На практике же в большинстве случаев в БАДах сырьем служит японский горец - растение, в котором ресвератрола значительно больше, чем в винограде. Сравните: в 1 грамме сухой массы корня горца ресвератрола примерно столько же, сколько в килограмме винограда.

Так что покупка капсул с экстрактом из кожуры винограда или виноградных косточек - вариант “маркетингово-винный” и однозначно более дорогой, а вот содержание активного компонента в нем часто ниже, чем в БАДе из горца.

Еще одно расхожее мнение - что ресвератрол способен если не полностью, то значительно заменить здоровый образ жизни. В этой связи термин “миметик ограничения калорий” довольно часто применяется в медиа к ресвератролу. А что это вообще такое?

В экспериментах на животных давно заметили, что если урезать им калории на 20–40% (без голодания и дефицита питательных веществ), то сердце, мозг и сосуды остаются в лучшей форме, и живут подопытные дольше. И на сегодня разумное ограничение калорий - это единственный научно доказанный⁹ способ продлить жизнь и замедлить старение у широкого спектра живых существ, от дрожжей до приматов и человека.

Миметиками же назвали вещества, которые способны имитировать биохимические процессы, происходящие в организме во время такой диеты со сниженными калориями. Миметиком оказался и ресвератрол - в лабораторных опытах с дрожжами, мышами и рыбками он действительно активировал подобные механизмы, например, изменял профили активности генов сердца, мышц и мозга в сторону, схожую с диетой, и улучшал инсулиновую чувствительность.

И как это часто бывает, выводы ученых быстро подхватили и упростили до понятного и заманчивого лозунга “Ресвератрол - альтернатива тренировкам и диете”. Логика понятна: ешь что угодно, не мучай себя пробежками или зарядкой - за тебя все сделает капсула, и жить ты будешь долго.

Но в этом “ресвератрольном” буме незаметно потерялась вторая, не менее значимая часть выводов ученых: физическая активность и сбалансированное питание влияют на обмен веществ, чувствительность к инсулину, работу сосудов и продолжительность жизни гораздо глубже и шире, чем ресвератрол. Да, он воздействует на эти процессы, но пока остается “темной лошадкой” - не понятно, в каких дозах, в каких комбинациях и при каких условиях эффект будет устойчивым. А вот что ЗОЖ и ПП имеют прямое влияние на здоровье и долголетие - это неоспоримый факт.

Ресвератрол надо рассматривать не как замену здоровому образу жизни и не как “капсулу долголетия”. Его возможности, наиболее надежно подтвержденные - нейтрализация свободных радикалов, уменьшение окислительного стресса, снижение активности провоспалительных молекул, положительное влияние на эндотелий сосудов, поддержка здоровья сердечно-сосудистой системы - это хорошее дополнение к уже проверенным стратегиям: сбалансированному питанию, регулярной физической активности, контролю стресса и достаточному сну.

Именно в сочетании с этими факторами ресвератрол может раскрывать свой потенциал и работать как еще один инструмент в общей системе поддержки здоровья, чтобы прожить до 100 лет.

¹ Frontiers: Ресвератрол и здоровье сосудов: данные клинических исследований и механизмы действия, связанные с его метаболитами, вырабатываемыми кишечной микробиотой
² РБК: Российские ученые доказали влияние винограда на уровень стресса
³ PMC: Влияние возраста и дозы на эффективность ресвератрола в контроле гликемии при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ
⁴ PubMed: Влияние ресвератрола на гликемический контроль и кардиометаболические параметры у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ
⁵ Biomedical Science & Research: Эффективность пероральной добавки Inerbty® для увлажнения кожи, меланина, эластичности, блеска и морщин: результаты клинического исследования
⁶ ScienceDirect: Антибактериальные и противогрибковые свойства ресвератрола
⁷ PLOS: Ресвератрол не влияет на маркеры метаболического риска, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей с избыточным весом и лёгким ожирением: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрёстное исследование
⁸ Евразийская экономическая комиссия: Приложение №5 Единых санитарно-эпидемиологических и гигиенических требований к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)
⁹ Life Extension: Ограничение калорий