ГПП-1 и похудение - как действуют агонисты гормона сытости и есть ли GLP-1 в БАДах

У кого-то глаза голубые, у кого-то - карие. Кто-то едва достигает среднего роста, а кто-то перешагивает отметку в 180 см. Мы разные. И не только внешне - наши биологические и химические настройки могут варьироваться еще сильнее.

Это в полной мере относится и к весу. Для полных людей фраза “просто есть надо меньше” звучит не только обидно, но и несправедливо. На самом деле чувство насыщения - это не только (и не столько) вопрос силы воли. Внутри нас ежесекундно происходят сотни сложнейших процессов, в результате которых именно мозг, а не желудок или сильный характер, решает - хотим мы есть или нет.

Одним из ключевых “стоп-кранов”, удерживающих нас от бесконтрольного поглощения еды, служит ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид). Это важный (хотя и не единственный) гормональный сигнал насыщения. Если в цепочке его передачи происходит сбой или организм перестает на него адекватно реагировать, возникает навязчивое желание есть снова и снова.

Сегодняшний уровень технологий позволил ученым создать агонисты ГПП-1, препараты, которые работают по принципу нашего естественного гормона, но действуют в десятки раз дольше. Вполне естественно, что это вызвало колоссальный интерес у желающих сбросить вес.

Однако повышенный спрос всегда рождает поток предложений. На рынке появляется все больше продуктов с пометкой “GLP” - инъекции, капсулы, пластыри и капли.

Но насколько можно доверять этим средствам? Все ли они работают одинаково и как именно происходит это “магическое” снижение аппетита? Давайте разберем саму механику работы ГПП-1 и его агонистов в нашем теле и посмотрим, имеют ли под собой хоть какую-то основу растительные стимуляторы, пробиотики и прочие “натуральные” пептидные формы для похудения с аббревиатурой GLP.

Один человек спокойно живет от обеда до ужина, даже не вспоминая о еде. Другого же буквально преследует навязчивое чувство голода и неистребимое желание что-нибудь перекусить. Причин тому множество - от чисто психологических факторов, когда стресс хочется “заесть”, до глубоких сбоев в метаболизме.

Если после плотного обеда нет чувства насыщения или новый приступ голода накрывает уже через час-другой, дело может быть в нарушении работы ГПП-1 (GLP) - особого пептидного гормона. Если немного упростить, его роль в нашем организме заключается в следующем.

Как только мы начинаем есть, рецепторы во рту (вкус, текстура) тут же передают в мозг команду “еда поступает”. В ответ организм увеличивает выделение инсулина и “включает” желудок. Под весом поступающей пищи стенки желудка начинают растягиваться, о чем по блуждающему нерву в мозг уходит еще одно подтверждение.

Уже через минуту-другую, когда полужидкая пищевая кашица (она называется химус) просачивается в тонкий кишечник, расположенные в нем специальные L-клетки выделяют гормон ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1), который мгновенно включается в работу по трем направлениям:

В идеале эта система работает как швейцарские часы. Мы пообедали, сигналы от рецепторов последовательно сработали, и финальный импульс в мозге просто “отключает” интерес к пище. В норме этого запаса сытости хватает на 3–5 часов - столько времени организму требуется, чтобы распределить полученную энергию. Мы не просто не голодны, мы буквально забываем о существовании еды, пока в тот же центр управления не поступит новый сигнал от рецепторов пустого желудка и датчиков уровня глюкозы о том, что пришло время “дозаправиться”.

Но, к сожалению, это лишь идеальная модель. В жизни работа этого сложного конвейера часто нарушается. Система начинает давать сбои, и сигналы сытости либо доходят до мозга слишком поздно, либо игнорируются им вовсе. Причин для такого “разлада” может быть несколько.

Идеальная работа GLP-1 в реальной жизни встречается не у каждого. Мы можем жаловаться на отсутствие силы воли и ругать себя за лишний съеденный кусок, но на деле может быть просто неисправен наш внутренний “стоп-кран”. Причин, по которым отлаженный механизм сытости сбоит, несколько:

Биологические сигналы - это не мгновенное сообщение в мессенджере. Чтобы еда прошла путь от рецепторов во рту до L-клеток в кишечнике, а те успели выделить ГПП-1 и “достучаться” до мозга, организму требуется около 15 минут.

Если мы привыкли обедать на бегу или проглатывая порцию за 5 минут под просмотр рилсов в телефоне, мозг просто не успевает получить “отчет” о доставке энергии. В итоге желудок уже полон, а центр насыщения все еще требует еды. Мы переедаем просто потому, что обогнали собственную физиологию.

L-клетки, вырабатывающие ГПП-1, распределены по тонкому кишечнику неравномерно - их гораздо больше в его нижних отделах. Если наш рацион состоит из быстрых углеводов и ультрапереработанных продуктов (белый хлеб, сладости, фастфуд), они всасываются мгновенно в самом начале пути. До нижних отделов кишечника, где сидит основное количество L-клеток, еда в нужном объеме просто не доходит. Сигнал о сытости получается слабым и невнятным - организм вроде потребил калории, но не получил нужного гормонального отклика.

А вот пища с клетчаткой, белком и жирами дольше находится в кишечнике и стимулирует более устойчивое выделение GLP-1¹.

При длительном лишнем весе или частом употреблении продуктов с высоким содержанием сахара и жира может развиться резистентность (устойчивость) к ГПП-1.

Это состояние, когда гормона в крови может быть вполне достаточно, но рецепторы в мозге становятся к нему “тугими на ухо”. Они перестают узнавать сигнал “я сыт”, и мозг продолжает транслировать чувство голода даже после обильной еды. Это одна из самых коварных причин, по которой попытки “просто меньше есть” превращаются в мучение.

GLP-1 - не единственный гормон, который управляет нашим аппетитом. Если еда одновременно сладкая, жирная и легкодоступная, она активно стимулирует систему вознаграждения (дофамин). В результате мозг получает мощный сигнал “это кайф, продолжаем есть”, который может буквально перекрывать более спокойный сигнал насыщения от GLP.

Наш собственный, “родной” ГПП-1 - крайне недолговечная субстанция. В крови постоянно циркулирует особый фермент (ДПП-4), который, как молекулярные ножницы, разрезает ГПП-1 уже через 1,5–2 минуты после его появления. При любых метаболических нарушениях этот процесс может происходить еще быстрее. В итоге сигнал сытости вспыхивает и гаснет быстрее, чем мы успеваем его осознать.

Как видите, причин для сбоя системе ГПП-1 много. И она все чаще дает осечку - из-за наших стрессов, быстрых перекусов, рафинированной еды и фастфуда.

Но ученые не дремлют, и на рынке появляются созданные на производстве “улучшенные версии” нашего родного гормона. Это агонисты ГПП-1 - препараты, которые работают по олимпийскому принципу “быстрее, выше, сильнее”. Их задача - не просто имитировать естественный сигнал сытости, а сделать его настолько сильным и долгим, чтобы никакие метаболические поломки или “молекулярные ножницы” ДПП-4 не смогли его заглушить.

Естественный гормон GLP-1 состоит из аминокислот. Их обычно 30, то есть это действительно короткий пептид. Для “тюнинга” из стандартной молекулы ГПП в соответствующий агонист делают следующее:

В результате этих трансформаций из молекулы ГПП и получаются агонисты. И работают они не пару минут, а день или даже неделю. Просто представьте - несколько дней чувствовать себя сытым после порции зеленого салата.

Поскольку такие молекулы могут быть в крови длительное время, они непрерывно воздействуют на рецепторы в гипоталамусе. Мозг получает стабильный, монотонный сигнал “Энергии достаточно, режим поиска еды выключен”. Так называемый “пищевой шум”, навязчивые мысли о еде просто не появляются.

К тому же исследования показывают, что рецепторы ГПП-1 есть и в тех зонах мозга, которые отвечают за удовольствие и зависимости. Агонисты делают так, что вид вкусностей больше не вызывает того самого “дофаминового взрыва”, и мозг перестает видеть в еде сверхценный приз.

Совсем “свежие” разработки могут содержать не один агонист, а несколько. Например, пептид ГПП-1+ полипептид ГИП (GLP-1+GIP). Такой препарат действует сразу на два типа рецепторов, создавая двойной сигнал сытости.

Сегодня в мире медицины выделяют три поколения препаратов. Все они работают с рецепторами ГПП-1, но делают это с разной эффективностью.

1. Лираглутид. Торговые названия - Саксенда, Виктоза.

Это “короткая” молекула, которая живет в организме около суток, поэтому инъекцию нужно делать каждый день. Лираглутид хорошо изучен, но по силе снижения веса (в среднем 5–8%) уже уступает современным аналогам².

2. Семаглутид. Торговые названия - Оземпик, Вегови (инъекции), Ребелсас (таблетки).

Ученые прикрепили к молекуле “хвост”, который позволяет ей цепляться за белки крови и не разрушаться целую неделю. Помогает снизить вес в среднем на 10–15% и эффективно убирает “пищевой шум”³.

3. Тирзепатид. Торговые названия - Мунджаро, Зепбаунд.

Это двойной агонист. Если ГПП-1 говорит мозгу “я сыт”, то ГИП помогает жировым клеткам быстрее отдавать энергию и меньше воспаляться. В исследованиях люди теряли до 20–22% веса⁴.

Финальные стадии регистрации проходят Маздутид и Сурводутид (в Китае Маздутид уже официально одобрен) - это препараты “завтрашнего” дня с еще более сложными комбинациями.

Обычно, чтобы выпускать дженерик (копию), нужно либо дождаться окончания срока действия патента (у оригинала Оземпика, например, он действует до 2035 года), либо договориться с владельцем.

Но в 2023 году датская Novo Nordisk объявила о прекращении поставок Оземпика в РФ. Поскольку семаглутид входит в список жизненно необходимых лекарств (ЖНВЛП), правительство РФ применило редкий механизм - принудительное лицензирование. То есть государство официально разрешило российским заводам использовать патенты датчан без их согласия.

Но. Это касается только крупных высокотехнологичных компаний. Не “подвальных” производств, а полноценных биофармацевтических гигантов. Например, препараты с действующим веществом семаглутидом выпускают:

Российские дженерики лираглутида - Энлигрия, Сульвик, Лираглутид-СМ, аналоги тирзепатида - Тирзетта.

И оригинальные препараты, и дженерики обязаны продаваться как рецептурные лекарства и иметь номер регистрационного удостоверения лекарственного средства. Номер РУ - это “паспорт” лекарства, который гарантирует, что препарат проверили на состав, чистоту молекулы, условия производства и доказанную эффективность.

Номер обычно указан на упаковке (формата ЛП-000000). Его можно мгновенно пробить по базе ГРЛС (Государственный реестр лекарственных средств). Если препарата там нет - перед вами подделка, которую произвели неизвестно где и из чего.

Создание агонистов ГПП-1 - это не просто смешивание порошков. Это сложнейший процесс сборки молекулы из 30+ аминокислот. Есть два пути создания этой цепочки:

1. Рекомбинантная технология. Производители берут живую клетку (бактерию или дрожжи) и “перепрошивают” ее ДНК, превращая в биопринтер. Клетка сама печатает нужный нам гормон, и молекула получается максимально близкой к природной. В России этот способ производства использует компания Герофарм - они сами выращивают штаммы-продуценты, которые синтезируют семаглутид с нуля.

2. Химический синтез. Молекулу собирают в реакторе, последовательно соединяя звенья цепи. В РФ высокотехнологичный химический синтез используют компании Промомед и ПСК Фарма. Также они могут закупать высокоочищенную субстанцию, проводя финальную стадию сборки и очистки уже на своих мощностях.

Агонисты ГПП стоят хороших денег. Самая дорогая часть производства - проверка на “чистоту” сборки и очистка. Если в конечном продукте будет “грязный” пептид или какая-то “деталь” неаккуратно станет на свое место, то лучшем случае агонист просто не поможет, а в худшем - наш иммунитет будет атаковать эти неправильные молекулы, что приводит к тяжелым последствиям для здоровья.

Чтобы отсеять эти “молекулы-мутанты”, производители используют сверхчувствительные фильтры - хроматографы. Но прибору нужно “показать”, как выглядит брак. Для этого заводы закупают⁵ эталонные образцы всех возможных поломок молекулы (примесей). Хроматограф сравнивает каждую партию с этим “чертежом ошибок”, и если зафиксировано даже незначительное присутствие “бракованных” молекул, превышающее строгий лимит (часто это менее 0,1%), вся партия подлежит уничтожению.

Сегодня на рынке можно встретить десятки продуктов с названиями вроде “пробиотик CLP”, “растительный ГПП-1” или “Жиросжигатель для похудения HERBAL GLP-1”, особенно в разделах маркетплейсов “Витамины спортивные”, “Спортивное питание” и “Здоровье”. Все они обещают снижение веса благодаря новейшим разработкам. Но. Никакого настоящего пептида ГПП-1 в БАДах нет и быть не может.

Зачем мы так подробно разбирали, как работает ГПП-1 и как он создается? Потому что теперь не голословные утверждения, а знания “матчасти” помогут каждому сделать выводы:

• ГПП нельзя”выжать” из травы. Этот сложный пептид вырабатывается только клетками млекопитающих. В растениях его просто не существует. Поэтому любой “экстракт корня чего-либо с эффектом GLP” - маркетинговая ложь.
• Оригинальный GLP стоит дорого. Как мы уже выяснили, синтез или биосинтез этой молекулы - почти космические технологии. Ни один производитель БАД не будет вкладывать миллионы в очистку пептида, чтобы потом продать баночку за 1000 рублей.
• ГПП не может быть в капсулах. Как только пептид (даже если представить, что он сделан по всем правилам) попадет в желудок, наши ферменты радостно переварят этот “чудо-гормон” точно так же, как кусок курицы или творог. До системного кровотока не долетит ни одна активная молекула.

Исключение: Единственный в мире таблетированный семаглутид (импортный «Ребелсас» или наш «Семальтара») - сложнейшая инженерная “конструкция” со специальным сопутствующим веществом (SNAC), которое буквально “проталкивает” молекулу через стенку желудка. Повторить это в рамках обычного БАДа невозможно.

Любые предложения ГПП в инъекционных шприц-ручках - это грубое нарушение законодательства и очень серьезный риск для здоровья. Все инъекции - будь то агонисты ГПП-1 или даже “уколы красоты” - относятся исключительно к лекарственным препаратам или медицинским изделиям. Они требуют рецепта, условий хранения в холодильнике, регистрации в ГРЛС и номера РУ на упаковке.

Честно говоря, ни один БАД, даже с продуманным честным составом и СГР, не может сравниться по эффекту с оригинальными агонистами ГПП. Но, как говорится, за все хорошее надо платить - агонисты далеко не безобидны для других систем организма и могут иметь очень и очень серьезные побочные эффекты.

БАДы действительно не столь результативны (никаких “-7 или -20 кг за курс”). Зато, если разобраться с натуральными жиросжигателями - липотропиками, диуретиками или термогениками (мы рассказывали об этих группах в своей статье) - наладить рацион и добавить разумную физнагрузку, то добавки могут помочь не только скорректировать вес, но и оказать общеукрепляющее и тонизирующее действие на весь организм. Без риска получить “черный список” побочных эффектов, которыми расплачиваются пользователи инъекционных агонистов:

В отличие от тяжелой артиллерии агонистов, натуральные компоненты добавок работают хоть и медленно, но мягко, помогая обрести форму без риска столкнуться с тяжелыми медицинскими последствиями.

¹ PMC: Толерантность к глюкозе, липиды и секреция GLP-1 у крыс JCR:LA-cp, получавших диету с высоким содержанием белка и клетчатки
² NEJM: Рандомизированное контролируемое исследование применения 3,0 мг лираглутида в целях контроля веса
³ NEJM: Применение семаглутида один раз в неделю у взрослых с избыточным весом или ожирением
⁴ The Lancet Journal: Применение тирзепатида один раз в неделю для лечения ожирения у людей с диабетом 2 типа (SURMOUNT-2): двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы.
⁵ Daicel Corporation: Примеси лекарственных препаратов GLP-1